Ankylosing Spondylitis in Hindi : अध्ययन में पता चला सीएसआर को लक्षित करने से एएस की प्रगति को धीमी करने में मिल सकती है मदद
नई दिल्ली।टीम डिजिटल : Ankylosing Spondylitis : सीएएसआर कर सकता है एएस की प्रगति को नियंत्रित- वैज्ञानिकों ने एक अध्ययन में एंकिलोजिंग स्पॉन्डिलाइटिस (AS) की प्रगति को रोकने में calcium-sensing receptor (CSR) की महत्पूर्ण भूमिका पाई है। अपने अध्ययन में उन्होंने पाया कि अगर CSR को लक्ष्य बनाया जाए तो यह एएस (AS) क प्रगति को धीमा करने की दिशा में एक महत्वपूर्ण चिकित्सकीय रणनीति साबित हो सकता है।
इस अध्ययन को “सीएएसआर का एबर्रेंट अपग्रेडेशन एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस में पैथोलॉजिकल नई हड्डी के निर्माण को बढ़ावा देता है,” शीर्षक के साथ पत्रिका ईएमबीओ मॉलिक्यूलर मेडिसिन (Journal EMBO Molecular Medicine) में प्रमुखता से प्रकाशित किया गया है।
यहां बता दें कि Ankylosing Spondylitis (AS) गठिया का एक गंभीर रूप है जो मुख्य रूप से रीढ़ के जोड़ों को प्रभावित करता है। इसके मरीजों में एंकिलोसिस (ankylosis) विकसित हो सकता है। एंकिलोसिस नई हड्डियों के निर्माण की वजह से होता है, जिसमें रीढ के हिस्सों में फ्यूजन (fusion of spinal segments) की समस्या पैदा हो जाती है।
हड्डियों के असामान्य विकास और सूजन को रोकने का होना चाहिए लक्ष्य
Ankylosing Spondylitis (AS) पर अबतक किए गए ज्यादातर अध्ययनों और उपचारों का लक्ष्य रोग के लक्षणों को नियंत्रित करने की दिशा में रही है लेकिन एंकिलोजिंग स्पॉन्डिलाइटिस में असामान्य रूप से होने वाले हड्डियों के विकास और सजून को लेकर built-in system अभी तक स्पष्ट नहीं है। इसका मतलब यह है कि इस दिशा में उस तरह के प्रयास नहीं किए जा रहे हैं, जितनी की जानी चाहिए।
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सूजन संबंधित बीमारियों में सीएसआर की महत्वूपर्ण भूमिका
वैज्ञानिकों के मुताबिक सूजन से संबंधित बीमारियों में calcium-sensing receptor (CSR) की महत्वपूर्ण भूमिका पाई गई है। यह कैल्शियम के स्तर को नियंत्रित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जिससे हड्डियों का द्रव्यमान भी प्रभावित हो सकता है। हालाँकि, AS में इसकी भूमिका को लेकर स्पष्ट रूप से अभी कुछ नहीं कहा जा सकता। चीन में सन यात-सेन विश्वविद्यालय (Sun Yat-Sen University) के शोधकर्ताओं ने एएस रोगियों और पशु मॉडलों में सीएएसआर स्तरों की जांच की पहल की थी। अध्ययन में सितंबर 2013 और जून 2019 के बीच दो अस्पतालों में भर्ती 42 मरीजों (एएस वाले- 18) को शामिल किया गया।
इस अध्ययन में यह पाया गया कि आयु और लिंग-matching controls की तुलना में करेक्शन सर्जरी से गुजरने वाले एएस रोगियों (Ankylosing Spondylitis Patients) के रीढ़ की हड्डी के ऊतकों में सीएएसआर युक्त कोशिकाएं जमा हो गईं। इनमें से अधिकांश कोशिकाओं ने OCN पाया गया। जो mature osteoblast (हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं) का एक मार्कर है और लिगामेंट और हड्डी को जोड़ने वाले ऊतक में जमा होता है।
माउस मॉडल पर भी किया अध्ययन
इसके बाद वैज्ञानिकों की टीम ने माउस मॉडल पर भी अध्ययन किया। इस दौरान यह पाया गया कि चूहों में प्रोटीयोग्लाइकन-प्रेरित स्पॉन्डिलाइटिस (proteoglycan-induced spondylitis), स्पाइनल एंकिलोसिस धीरे-धीरे 24 सप्ताह (लगभग छह महीने) में 73.3% जानवरों में विकसित हुआ।
रीढ़ की हड्डी के लिगामेंट ऊतकों में सीएएसआर (RNA production, intermediate production of proteins) की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी और इस अवधि के दौरान नई हड्डियों का निर्माण देखा गया था। इसके अलावा डीबीए/1 गठिया मॉडल जो मनुष्यों में एएस के साथ समानताएं साझा करता है, 20 सप्ताह में सीएएसआर की अभिव्यक्ति में वृद्धि और पिछले पंजे में नई हड्डियों के गठन को दर्शाया।
एएस में यांत्रिक तनाव (mechanical stress in ankylosing spondylitis) का अध्ययन करने के लिए उपयोग किए जाने वाले एक अन्य मॉडल में, हड्डी का प्रक्षेपण (bone projection) धीरे-धीरे बढ़ता हुआ पाया गया। जबकि सीएएसआर युक्त फाइब्रोकार्टिलेज कोशिकाओं (Fibrocartilage cells containing CaSR) की संख्या आठ सप्ताह में बढ़ी हुई पाई गई।
बाद के प्रयोग में, टीम ने चूहों का एनपीएस-2143 (a CaSR blocker) से इलाज किया। प्रणालीगत उपचार (systemic treatment) ने नई हड्डियों के निर्माण को कम कर दिया और नियंत्रण समूह की तुलना में एंकिलोसिस की गंभीरता को कम करने में भी कामयाबी पाई।
अध्ययन करने वाले वैज्ञानिकों के मुताबिक strontium ranelate (SR) नामक सीएएसआर एक्टिवेटर का administration cartilage cells (chondrogenesis) के निर्माण को बढ़ावा देने में विफल रहा। दूसरी ओर, एनपीएस-2143 ने इस प्रक्रिया को सप्रेस कर दिया। इसके अलावा चॉन्ड्रोजेनिक मार्कर जीन, एसओएक्स9 और कोल2ए1 की सक्रियता को भी सप्रेस करने में कामयाबी हासिल हुई। इससे यह पता चलता है कि एंकिलोसिस (ankylosis) के मामले में इसके प्रभाव में हड्डी द्वारा cartilage replacement को रोकना शामिल हो सकता है।
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human bone marrow स्टेम कोशिकाओं में – लगातार विभाजित होने और अन्य प्रकार की कोशिकाओं में अंतर करने में सक्षम – SR’s Administration के बाद कैल्शियम का जमाव बढ़ गया था और एनपीएस-2143 का उपयोग करने पर यह कम हो गया था। वैज्ञानिकों की टीम के मुताबिक रनएक्स2, ओएसएक्स, एएलपी और ओसीएन जैसे मार्कर जीन में समान प्रभाव देखा गया, जिससे पता चलता है कि सीएएसआर हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं (ऑस्टियोब्लास्ट) के differentiation के लिए महत्वपूर्ण हो सकता है।
डेटा से यह भी पता चला कि CaSR ने फॉस्फोलिपेज़ सी गामा (PLCγ) जैविक मार्ग के सक्रियण के माध्यम से हड्डी के निर्माण को बढ़ावा दिया। मल्टीपल इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स – कोशिकाओं द्वारा स्रावित छोटे प्रोटीन और सेल सिग्नलिंग में महत्वपूर्ण – टीएनएफ-अल्फा सहित, हड्डी बनाने वाली कोशिकाओं में सीएएसआर के सक्रियण (अपरेग्यूलेशन) को बढ़ावा देते हैं।
शोधकर्ताओं के मुताबिक, निष्कर्षों से यह पता चलता है कि Inflammation-induced upregulated upregulation of CaSR और ऑस्टियोब्लास्ट में सीएएसआर-पीएलसीγ सिग्नलिंग की सक्रियता सूजन के मध्यस्थ के रूप में कार्य करती है, जो Pathological new bone formation in AS को प्रभावित करती है।” अध्ययन की सीमाओं में अन्य प्रकार की कोशिकाओं में CaSR की भूमिका पर कोई डेटा नहीं होना और कोशिकाओं के बाहर कैल्शियम का पता लगाने के लिए एक उपयुक्त तकनीक का अभाव शामिल है।
शोधकर्ता आखिर में इस नतीजे तक पहुंचे कि सूजन और एंकिलोसिस प्रगति की प्रक्रिया (process of inflammation and ankylosis progression) के बीच परस्पर क्रिया में सीएएसआर की प्रमुख भूमिका है। जो Ankylosing Spondylitis (AS) में Inflammatory pathological new bone formation की पहेली और अधिक स्पष्ट कर सकता है। इसके अलावा Potential therapeutic target for slowing ankylosis progression का जरिया बन सकता है।
Ankylosing Spondylitis : सीएएसआर कर सकता है एएस की प्रगति को नियंत्रित
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